Los efectos de los psicodélicos pueden revelar quién recibió el tratamiento
Notipress.- Los ensayos clínicos con psicodélicos enfrentan una dificultad particular: sus efectos pueden ser tan distintivos que los participantes reconocen si recibieron la sustancia estudiada o un placebo. Investigadores de la Universidad de California en San Francisco (UCSF), UC San Diego y la Universidad de Stanford proponen desarrollar controles más difíciles de identificar para evaluar con mayor rigor los efectos de estos tratamientos.
El planteamiento fue presentado en un artículo de opinión publicado el 16 de septiembre en JAMA Psychiatry. Los investigadores centran su propuesta en mejorar el enmascaramiento, mecanismo utilizado en ensayos clínicos para evitar que pacientes e investigadores conozcan quién recibió el tratamiento activo y quién pertenece al grupo de control.
En los estudios con psicodélicos, mantener ese desconocimiento resulta especialmente complicado. Si una persona identifica los efectos característicos de la sustancia, puede deducir a qué grupo pertenece. De manera similar, quienes advierten que no experimentaron esos efectos pueden concluir que recibieron el placebo.
Esta situación dificulta separar los efectos atribuibles al medicamento de aquellos relacionados con las expectativas de los participantes, incluida la posible decepción de quienes consideran que recibieron el tratamiento de control.
Los autores cuestionan que el problema deba asumirse como inevitable. Josh D. Woolley, profesor asociado residente de psiquiatría y ciencias del comportamiento en UCSF y autor principal del artículo, señaló que otros tratamientos considerados eficaces posteriormente mostraron resultados diferentes al ser sometidos a ensayos controlados con placebo.
Como alternativa, los investigadores presentan una estrategia denominada UMBRAA, acrónimo de Unidentifiable Multidrug Blinding with Reduced, Authorized Awareness. La propuesta combina medicamentos seleccionados y aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) con una divulgación limitada de información a los participantes.
El objetivo sería hacer más difícil determinar si una persona recibió el psicodélico estudiado o el tratamiento de control. En lugar de utilizar placebos activos como la niacina, capaz de provocar enrojecimiento facial pero con pocos efectos semejantes a una experiencia psicodélica, UMBRAA contempla combinar fármacos de distintas clases.
Entre los ejemplos planteados se encuentra una combinación de un sedante, un estimulante y un cannabinoide. Los investigadores plantean como hipótesis que la interacción de sustancias con efectos diferentes podría producir un estado alterado intenso y desconocido, más difícil de distinguir de los efectos de la psilocibina que los controles utilizados actualmente.
La estrategia también propone limitar de manera autorizada determinada información proporcionada a los participantes sobre los medicamentos administrados. Ambos componentes buscarían reducir su capacidad para identificar correctamente el grupo al cual fueron asignados.
Sin embargo, UMBRAA todavía no constituye un método probado. Los propios investigadores reconocen que combinar distintos medicamentos dentro de un ensayo clínico plantea cuestiones de seguridad y ética que deberán evaluarse antes de determinar su viabilidad.
Entre los pasos pendientes se encuentra identificar combinaciones de fármacos seguras, comprobar si efectivamente consiguen mejorar el enmascaramiento y establecer medidas apropiadas de vigilancia médica y supervisión regulatoria.
La propuesta aparece mientras aumenta el interés por estudiar psicodélicos para enfermedades mentales graves, particularmente ante pacientes que no responden a tratamientos existentes. Para los autores, este crecimiento vuelve relevante determinar con mayor precisión cuánto de los resultados observados procede de los propios compuestos y cuánto puede estar relacionado con las expectativas.
Así, la propuesta no establece que UMBRAA mejore actualmente los ensayos clínicos con psicodélicos, sino que plantea una vía experimental para intentar resolver una de sus dificultades metodológicas. Su utilidad dependerá de investigaciones futuras que determinen tanto su seguridad como su capacidad real para mantener el enmascaramiento.