Investigadores de UC Davis sintetizaron nueve versiones simplificadas del núcleo del LSD y detectaron dos con perfiles de seguridad mejorado
Notipress.- Investigadores de la Universidad de California en Davis descompusieron la estructura molecular del LSD para identificar qué partes están relacionadas con sus efectos alucinógenos, cardiotóxicos y potencialmente terapéuticos. El trabajo permitió sintetizar nueve versiones modificadas del compuesto, entre ellas dos con menor actividad alucinógena y cardiotóxica, además de una molécula que mostró propiedades semejantes a las de un antipsicótico en pruebas con ratones.
El estudio fue publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences y estuvo encabezado por David E. Olson, director del Instituto de Psicodélicos y Neuroterapéuticos de UC Davis. El equipo se concentró en el núcleo de ergolina del LSD, una estructura formada por cuatro anillos fusionados que interactúa con distintos receptores de serotonina.
“Al deconstruir sistemáticamente el LSD, hemos identificado núcleos simplificados que constituyen mejores puntos de partida para los esfuerzos en química medicinal”, afirmó Olson.
Nueve versiones permitieron separar distintos efectos
Los investigadores analizaron cómo los cambios estructurales modificaban la interacción con receptores 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C. El primero está asociado con los efectos alucinógenos, mientras el 5-HT2B participa en efectos cardiotóxicos.
“Descubrimos que al eliminar partes de la estructura molecular del LSD, se pueden conservar algunas propiedades y eliminar otras”, explicó Olson. “Al eliminar sistemáticamente estos anillos, podemos determinar qué anillos son importantes para qué efectos”.
El equipo encontró que las características semejantes a las fenetilaminas resultaron más importantes para mantener la actividad alucinógena. Cuando eliminaron elementos similares a las triptaminas, la molécula todavía pudo estimular el receptor 5-HT2A.
En cambio, al retirar otras partes de la estructura, disminuyeron tanto los efectos alucinógenos como los cardiotóxicos.
UCD0094 y UCD0076 mostraron perfiles de seguridad mejorados
De las nueve moléculas sintetizadas, UCD0094 y UCD0076 presentaron menores efectos alucinógenos y cardiotóxicos en los análisis realizados por el equipo.
UCD0076 mostró además una mayor preferencia por el receptor 5-HT2C. Cuando los investigadores probaron este compuesto en ratones, observaron características conductuales asociadas con actividad antipsicótica.
“Es interesante que se pueda tomar la estructura del LSD, cortar una parte y obtener una molécula fundamentalmente antipsicótica”, señaló Olson.
El investigador añadió que los compuestos que activan los receptores 5-HT2C también son estudiados como posibles opciones para otras condiciones, entre ellas epilepsia y trastornos por consumo de sustancias.
Estudio abre nuevas rutas para diseñar medicamentos
El interés científico en los psicodélicos se relaciona, entre otros factores, con su capacidad para favorecer el crecimiento neuronal y fortalecer conexiones entre neuronas. Distintas enfermedades neuropsiquiátricas y neurodegenerativas presentan alteraciones en esas conexiones.
Olson señaló que la complejidad de la estructura del LSD había limitado durante años la posibilidad de utilizarla como base para diseñar medicamentos optimizados.
“Conocemos la estructura del LSD desde hace mucho tiempo, pero la complejidad de su núcleo ha limitado nuestra capacidad para diseñar fármacos optimizados basados en su estructura”, afirmó.
El estudio no establece todavía aplicaciones clínicas en humanos. Sus resultados corresponden a investigación molecular y pruebas preclínicas, pero ofrecen nuevas estructuras químicas para continuar estudiando compuestos con posibles beneficios terapéuticos y menores efectos adversos.
